Jacobsen水解流体力学拆分

1995年，E.N. Jacobsen在推测 Jacobsen–Katsuki不对称磺酸化质子化 几年后，其一个团队刊文了在乙烯比率的异构体Cr(III)(salen)为了让器物依赖于下，各种亲核还原剂 (e.g., TMSN3)围攻内异构体的磺酸氟化器物顺利进行不对称卤代烃质子化（asymmetric ring-opening， ARO）。尽管之前有很多磺酸特异性特异性卤代烃的刊文，但是此种利用异构体Cr(III)(salen)为了让器物乙烯的卤代烃质子化较强无疑的高特异性特异性。1997年，他们推测异构体Cr(III)(salen)为了让器物乙烯异构体的端基磺酸氟化器物羧酸，高特异性特异性地得不到端基磺酸氟化器物和二醇，此方法被被称作 Jacobsen羧酸热力学重组（ Jacobsen hydrolytic kinetic resolution， HKR）【 Science 1997, 277, 936-938】。

质子化基本特征：一、异构体的端基磺酸氟化器物非常不易制备；二、质子化器物为水，环境友好；三、过氧化氢用比率很低 (0.5-5 mol%)；四、过氧化氢的两种特异性异构体都很不易制得，或已大众化；五、质子化比率（毫克级到吨级）对重组的产率和产器物的ee最大值没有人制约；六、磺酸卤代烃的特异性特异性极高（热力学重组系数krel =>100）；七、此质子化底器物适用范围极广，大部分端基磺酸氟化器物都可以顺利进行羧酸热力学重组；八、羧酸热力学重组的两个除去产器物都较强极低ee最大值（>99% ee）；九、由于作用于的磺酸化器物和二醇在沸点、溶解度和水溶性方面都有极大的不同，可以实际上除去；十、考虑到每种系列产品的论点最高酸度为50%，此质子化的酸度一般都极低；十一、很多前提此方法可以在无溶剂必须下顺利进行（除非磺酸氟化器物之外亲水性），一般而言，体积生产率极低；十二、过氧化氢可以回收重复利用，使用多次后活性没有人明显降低。

质子化机理

Jacobsen HKR和ARO的机理是类似的。此质子化对过氧化氢有二级相关联，最可能会构成双金属叔丁醇特异性。首先两种构型的磺酸氟化器物特异性体都能不太好地与过氧化氢结合，因此特异性特异性取决于其中一种磺酸氟化器物的质子化活性。此质子化的活性器物种是Co(III)salen-OH为了让器物，它是由L被OH取代作用于的。特异性特异性与过氧化氢的平衡离子有关：当L是弱亲核性时，重组较强非常高层次的特异性特异性。

质子化实例

编译自：Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Jacobsen hydrolytic kinetic resolution, page 220-221.