感染过原始株，对 Omicron 免疫反而回升？这个研究吵翻了！

白质玛利亚这个种概念最早在禽流感中就会被所指出。

禽流感也是性状率颇为颇高的微生物，20 世纪 60 上世纪都只科学家所指出，生物体肩对禽流感归因于的炎症主要取决于第一次触及的禽流感微生物株，以后再进一步微生物感染时，哪怕微生物株已经因为性状归因于了「蛋白质漂变」、与原来的微生物株有了关联，生物体归因于的炎症反应还是以肩对最早触及的禽流感微生物株为主。

蛋白质玛利亚自然现象的归因于植根于炎症清醒本身的特点。

以炎症为例，炎症是 B 肝细胞早熟后肩对某个特异的蛋白质归因于的。如果一个蛋白质是全重另行，生物体从不曾触及过，这时就就会诱因无聊 B 肝细胞（Naive B cell），后者通过标记蛋白质终于转化成可以归因于专一性炎症的早熟 B 肝细胞，以及清醒 B 肝细胞。清醒 B 肝细胞不归因于炎症，但可以标记这个蛋白质，一旦再进一步一察觉到该蛋白质就能很快其发展浆肝细胞，大量归因于专一性炎症。

无论从炎症反应的速度（如从触及蛋白质到归因于炎症只能的间隔时间），还是炎症反应的爆冷度（如归因于的炎症总量）来看，诱因清醒 B 肝细胞都比诱因无聊 B 肝细胞来得更是快更是爆冷。这也是为什么炎症清醒建立联系后，再进一步一察觉到微生物生物体能更是快清除，因为这时启动时的主要是清醒 B 肝细胞，暂时是从头开始诱因无聊 B 肝细胞。

但是，如果再进一步一察觉到的蛋白质与在此之后建立联系炎症清醒的蛋白质有一定关联，这时炎症清醒有不存在「帮倒忙」的可能。

例如，察觉到了另行蛋白质后，如果此时还是原来的清醒 B 肝细胞被适当诱因，归因于的炎症对另行蛋白质不是那么有效，但又因为大量炎症已经呈现出，另行蛋白质也不了有效诱因无聊 B 肝细胞。因此，炎症反应的之后效果可能不如没有人过去炎症清醒，十分只能诱因无聊 B 肝细胞，呈现出更是有肩对性的炎症。

不仅是 B 肝细胞为均是由的体液炎症，以 T 肝细胞为均是由的肝细胞炎症也不存在蛋白质玛利亚自然现象。

蛋白质玛利亚遭深受的实际不良影响因微生物的各有不同而有所区别：是只有清醒 B 肝细胞被诱因，还是清醒 B 肝细胞被适当诱因但仍有一一小重另行无聊 B 肝细胞可以被启动时？肩对过去蛋白质的炎症，对重另行蛋白质是实质上在到时，还是仍有一定关键性作用？这些关联都就会不良影响蛋白质玛利亚的之后不良影响。

截至目前所，蛋白质玛利亚已被所指出与病毒性微生物、禽流感微生物、HIV 微生物有关。

一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙禽流感大流引，初期，分年龄阶段的致死率在 28 岁段达致最大值。而这个年龄段紧接全相同的长大年月是 1980 年，彼时正是 H3Nx 土耳其禽流感大流引以前。

有推测所指出，之所以在 28 岁再进一步次出现致死率最大值，这是因为这个年龄段的青年人在幼儿以前对 H3Nx 归因于了爆冷大的炎症清醒，到了二十多年后，再进一步次渗入于 H1N1 时，重另行蛋白质启动时了老的炎症，但归因于的炎症应答无法不太好地抵抗 H1N1，因此死亡风险上升。

图源：参考 14

另一个非常特别的例子是病毒性。

病毒性微生物有四个主要的大肠杆菌。只要微生物感染过其中就会一种，或者如果以一种大肠杆菌的微生物创作制剂进引哺育，蛋白质玛利亚的反应颇总体就足以爆冷到今后察觉到其它任何一个大肠杆菌，归因于的炎症都是肩对在此之后那个大肠杆菌的，而对其它大肠杆菌在到时。

不仅如此，病毒性微生物还有一个自然现象叫作 ADE。就是当生物体内有肩对一个大肠杆菌的炎症时，这些炎症不仅对其它大肠杆菌的病毒性微生物在到时，后者还能利用这些在到时炎症微生物感染炎症肝细胞而遭深受更是大损伤。

因为蛋白质玛利亚加上 ADE，病毒性的制剂生产曾经困难重重，只有做到能一次肩对所有 4 个大肠杆菌的制剂才能发挥作用庇护所关键性作用。虽然现在也有成功的制剂上市，但被限制在经实验室确认以前所微生物感染过病毒性并生活在流引地区的要能青年人中就会运用于。

而 Science 这篇月末所科学研究引发注意后，也有人所指出， 这样的数据库结果前提并非这样一来蛋白质玛利亚而是看成 ADE？

基本上，这种观点十分符合实际。

从物理自然现象上来话说，ADE 只能微生物可以利用非中就会和炎症侵入生物体肝细胞并在用这种方法进入肝细胞后遭深受更是大损伤，至今为止，另行冠微生物没有人推论到这一自然现象。更是为关键性的是，我们已经推论到是二次微生物感染以及制剂哺育后，即使察觉到了重另行性状株炎症清醒即使如此遭深受了颇为好的防病患关键性作用。如果有 ADE 自然现象发生，那么再进一步次微生物感染应就会遭深受更是多病患。

炎症反应颇总体下降≠炎症重另行启动

蛋白质玛利亚根本就会给另行冠遭深受哪些变化？又就会对我们遭深受哪些不良影响？

基本上，像病毒性这种蛋白质玛利亚自然现象是颇为反常的。

在 Science 这篇月末所科学研究发表后，网络上的一些解读也疑把病毒性的反常自然现象视为相比较， 错疑所指出只要有证明所指出另行冠再进一步次出现蛋白质玛利亚，就这样一来既往微生物感染和制剂哺育全都在到时了。

基本上，我们前所面已经引用过，蛋白质玛利亚在各有不同的微生物错综复杂可能不存在颇总体上的各有不同，它也可能只是不良影响炎症反应的颇总体，而并非让炎症反应实质上重另行启动。

有科学研究曾比对过哺育 2009 年 H1N1 大流引禽流感制剂后的炎症反应，结果挖掘出，如果在哺育这个制剂前所的三个月末内哺育过冬天禽流感制剂，那么肩对 H1N1 禽流感炎症的上升小幅度就会小一些——这也是一定颇总体上的蛋白质玛利亚效应。

图源：参考 5

不过，科学研究也推断，在哺育过冬天禽流感制剂的深受试者中的，也有超过 60% 的人哺育紧接 H1N1 制剂后肩对 H1N1 微生物株的炎症有了超过四倍的上升。虽然不如不曾哺育过冬天禽流感制剂的 80% 多，但也不是话说因为哺育了冬天禽流感制剂，再进一步哺育 H1N1 制剂就在到时了。

Science月末所学术著作也是一样，从科学研究的结果来看，过去自然环境微生物感染依据其性状株的各有不同可能引致在举例来话说哺育三肩制剂后对各性状株的炎症标记有关联，特别是对 Omicron 这个与过去微生物株关联特别大的性状株。而这一具体情况也可能看成，另行冠的过去微生物感染可能有潜在的蛋白质玛利亚自然现象。

但是，我们不能或多或少的具体情况是，目前所更是多证明所指出，过去微生物感染以及制剂哺育对 Omicron 的病患庇护所关键性作用即使如此良好，如卡塔尔一项科学研究挖掘出，过去微生物感染对有症状的 Omicron 防弹正确性为 46.1%，而过去微生物感染的根基上哺育三肩 mRNA 制剂，正确性上升到 77.3%。

同时，还有一些科学研究推断，在哺育紧接制剂后生物体对另行冠的炎症标记广度也在上升，这个过程就会在哺育紧接制剂后的好几个月末中的持续发生。

Cell 上的一篇学术著作就推断，哺育紧接两种 mRNA 制剂后，虽然中就会和炎症滴度 随间隔时间下降，但中就会和炎症本身的中就会和能压却 随间隔时间在上升。哺育紧接第三肩加爆冷肩后，那些能标记以外 Omicron 在内各种性状株的清醒 B 肝细胞又被很快启动时，归因于大量中就会和高效率颇为颇高的炎症：

图源：参考 7

而另一篇科学研究 Omicron 突破性微生物感染后清醒 B 肝细胞变化的学术著作则挖掘出，发生突破性微生物感染后，清醒 B 肝细胞的应对也是颇为话说究「策略」，主要逐次了那些标记各性状株的保守区域的清醒 B 肝细胞。

以上的科学研究相相符合：生物体对另行冠的炎症标记兼具颇总体灵活性，即便在此之后触及的蛋白质是许多现代微生物株或某个性状株，之后的炎症清醒却能有不太好的广度。

因此，如果有人话说另行冠制剂因此在到时或既往微生物感染实质上没有人炎症庇护所关键性作用，不曾免言过似乎。

肩对 Omicron 的制剂还有用吗？

还有一些人话说明了担心：如果微生物感染了许多现代丙型肝炎后微生物感染 Omicron，生物体炎症再进一步次出现蛋白质玛利亚自然现象，那么，哺育过许多现代丙型肝炎制剂的人再进一步去哺育肩对 Omicron 建筑设计的制剂，前提也就会不存在近似于的具体情况？Omicron 制剂还就会有庇护所关键性作用吗？

要咨询这个关键问题，我们首到时要界定清楚只不过的「庇护所关键性作用」是什么？是防范微生物感染还是减少病患？

对于防范微生物感染来话说，难度可能较大，甚至不只能关的蛋白质玛利亚的种概念。从多个主流性状株的更是替来看，重另行相互竞争性状株一个各有不同之处是病毒感染压越来越爆冷，大肠越来越短。很短的大肠这样一来从触及微生物到发生微生物感染的间隔时间在较长，那无论如何生物体启动时炎症清醒的间隔时间也在缩短。

Omicron 的中就会位大肠在 3～4 天。在这么短的大肠内，想要防范微生物感染只能在生物体与微生物触及的----（如呼吸道）有颇为颇高滴度的中就会和炎症。但目前所来看，这可能不是现有制剂或自然环境微生物感染可以做到或长期保持稳定的，因为随间隔时间炎症滴度就会自然环境下降。

对于防范病患来话说，目前所的证明所指出，即使肩对许多现代丙型肝炎建筑设计的制剂，对 Omicron 这类炎症逃逸相当严重的性状株即使如此有颇为好甚至是颇为持久的庇护所。

那么，Omicron 海外版制剂能否在这个根基上有进一步提颇高？

从一些最重另行制剂生产十分困难来看，Omicron 作为蛋白质即使如此可以进一步紧接善炎症反应。

在果蝇试验中就会，Moderna 另行冠制剂的 Omicron 海外版比起许多现代海外版作用于了更是多肩对 Omicron 的中就会和炎症。引人入胜的是，如果作为根基炎症，Omicron 海外版制剂对其它性状株的中就会和炎症不多，但作为加爆冷肩则才就会有这个关键问题。

之前所 Moderna 的 Omicron 制剂在恒河猴中就会相较许多现代海外版并无优势，不少人也在那时所指出这是蛋白质玛利亚。不过，在紧接著的果蝇实验中就会，科学研究医护人员挖掘出运用于颇高剂量制剂时，Omicron 海外版可能没有人优势，但在本品时，Omicron 海外版制剂作为加爆冷肩却能表现出更是容易的标记广度。这似乎也提醒我们每一个科学研究都有其类似于的实验条件，可不所致高估一项科学研究的结论。

示范动物模型中就会的结论，对于不曾哺育过制剂的人，十分只能用 Omicron 海外版制剂应对 Omicron 或许还引，但对其它性状株来话说不曾必能提供更是容易的庇护所。这这样一来多价制剂或许是更是容易的并不需要，比如把 Omicron 海外版和许多现代海外版制剂结合。

除此以外，Moderna 就公布了这样一个铋制剂的加爆冷肩动物模型结果。试验推断，采行「许多现代海外版+Omicron 海外版」的铋制剂作为加爆冷肩，对比许多现代制剂，Omicron 的中就会和炎症值得举例来话说更是多：

图源：参考 12

举例来话说，其中就会有过去微生物感染文化史的人（即图中就会的 seropositive），哺育铋制剂后肩对 Omicron 的中就会和炎症也有大幅持续上升，且由于许多现代制剂的加爆冷肩哺育效果。因此 Omicron 海外版制剂现在已经有不少证明证明是可引的，而且即使有过去微生物感染文化史，也不不良影响其效果。

6 月末 17 日，WHO 在科学研究了 Omicron 微生物感染以及 Omicron 海外版制剂生产的数据库后建议，在现有制剂紧接成根基炎症后，可以用 Omicron 海外版制剂作为加爆冷肩。

回归 Science 这项月末所科学研究本身，这篇学术著作最主要设法探讨的关键问题，似乎是「过去微生物感染与制剂哺育是如何描绘出个体的炎症反应的」。 对于人们担心的蛋白质玛利亚等自然现象，我们可不把单个科学研究高频率到整个真实世界的制剂实际正确性和自然环境微生物感染的庇护所关键性作用关键问题上。

同时，这项科学研究的样本量实际，话说服压也实际。并且，在肩对 Omicron 的中就会和炎症水平上，虽然既往微生物感染许多现代株再进一步微生物感染 Omicron 的比只微生物感染了 Omicron 的偏弱，但也比没有人微生物感染文化史或只微生物感染了许多现代丙型肝炎的更是颇高。 示范来看，不管既往微生物感染文化史如何，哺育含 Omicron 的制剂都可能提供肩对 Omicorn 更是多的庇护所。

另行冠前提真的不存在蛋白质玛利亚？蛋白质玛利亚的颇总体如何，就会遭深受哪些不良影响？都还只能大量炎症学科学研究、制剂正确性追踪等数据库来验证。这些科学研究将帮助我们更是细致地洞察炎症系统是如何对另行冠微生物做到反应的，进而深刻不良影响如何建筑设计更是曾三度更是颇高效的制剂。（谋划：z_popeye｜编剧：gyouza）

致谢：本文经中就会国科学院微生物学博士、熟知科学该网站@二手的科学家 专业备案

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